Progresso no tratamento da presbiopia

EDITORIAL

Progresso no tratamento da presbiopia

15 de dezembro de 2023

Elisabeth Van Aken, MD, PhD é oftalmologista, especialista em retina e professora assistente na Universidade de Ghent, Bélgica. Ela liderou vários ensaios clínicos em uveíte, DMRI e retinopatia diabética.

A presbiopia é uma condição prevalente que afeta indivíduos com 40 anos ou mais. O declínio inevitável do alojamento próximo afecta entre 1,09 mil milhões e 1,80 mil milhões de indivíduos em todo o mundo. ^{1, 2,3}

A fisiopatologia completa da presbiopia ainda permanece pouco compreendida. Foi demonstrado que vários fatores são responsáveis pela perda acomodativa na presbiopia, incluindo endurecimento do cristalino, contração do músculo ciliar, alterações nas dimensões do cristalino, elasticidade da cápsula do cristalino e geometria das inserções zonulares. ^4,5

Ao longo da história, óculos de leitura foram prescritos para tratar a presbiopia. Embora esses óculos mitiguem efetivamente os problemas refratários resultantes do envelhecimento das lentes, nem todos aceitam prontamente a ideia de usá-los. Fatores como estética, considerações psicológicas e preocupações práticas contribuem para o desconforto associado aos óculos de leitura.

Recentemente, várias alternativas, como lentes de contato, procedimentos refrativos e implantes para correção de presbiopia, foram sugeridas, cada uma com suas limitações e efeitos colaterais. Questões como distorções visuais, regressão do efeito, complicações como ectasia e neblina da córnea, anisometropia após correção de monovisão, visão à distância prejudicada e a natureza invasiva das técnicas atuais limitam a utilização da cirurgia de presbiopia. ⁶

Consequentemente, uma abordagem farmacológica parece ser uma solução atraente. ⁷ Várias soluções farmacêuticas estão em desenvolvimento, incluindo um colírio para correção de presbiopia, aprovado pela FDA, da Abbvie. Essas tentativas farmacológicas concentram-se principalmente no aumento da contratilidade da íris e do músculo ciliar usando colírios contendo um parassimpaticomimético isolado ou em combinação com 2 agentes alfa-agonistas. Seu mecanismo depende do efeito pin-hole, criando pseudo-acomodação e profundidade de campo. No entanto, parassimpaticomiméticos como a pilocarpina ou o carbacol podem levar à inflamação crónica com sinéquias posteriores e dispersão de pigmentos. Para resolver isso, algumas empresas incorporam um medicamento antiinflamatório não esteróide para inibir a ciclooxigenase. Além disso, prolongam o efeito do agente parassimpaticomimético ao inibir a síntese de prostaglandinas na úvea anterior. ⁸

A modulação do efeito miótico da pupila, especialmente em condições variadas de iluminação, pode ser obtida pela incorporação de um midriático como a tropicamida ou a fenilefrina. O estudo clínico de fase 3 sobre o colírio à base de pilocarpina da Abbvie mostrou que 75% dos participantes tratados com este medicamento alcançaram pelo menos 2 linhas de melhora na acuidade visual para perto corrigida à distância mesópica (DCNVA). ⁹ O efeito dessas gotas se manifesta em até uma hora, dura até 6 horas e é reversível. No entanto, surgiram efeitos colaterais como dor de cabeça e visão turva.

A redução do tamanho da pupila tem efeitos adversos. As restrições do campo visual podem ser problemáticas, especialmente durante a condução noturna, e a difração em pupilas muito pequenas pode diminuir a qualidade geral da visão. Além disso, um desvio miópico pode ser induzido, não apenas compreendendo a visão à distância, mas aumentando potencialmente o risco de descolamento de retina em indivíduos míopes.

Além dos agentes mióticos, produtos amaciadores de lentes têm sido explorados para o tratamento da presbiopia, com o objetivo de aliviar a rigidez do cristalino. Isto incluía colírios contendo ácido lipóico ou um agente desglicante. Nesta categoria de medicamentos, os efeitos bioquímicos do envelhecimento do cristalino são neutralizados. Por exemplo, UNR844 (EV06, desenvolvido pela Novartis) contém ácido R-lipóico e colina. ¹⁰ UNR844, um pró-fármaco, utiliza éster de colina do ácido lipóico a 1,5% para reduzir as ligações dissulfeto no cristalino. Quando o UNR844 penetra na córnea, ele metaboliza em colina e ácido R-lipóico. A forma ativa, ácido diidrolipóico ou DHLA, é produzida quando o cristalino cataboliza ainda mais o ácido lipóico. No entanto, o efeito é de curta duração. Um estudo de Fase II foi realizado, mas deu negativo, provavelmente devido a problemas de estabilidade do UNR844.

Recentemente, foram propostas enzimas recombinantes desglicantes (frutosil-aminoácido oxidase) para destruir as ligações cruzadas entre as fibras envelhecidas do cristalino. ¹¹ Essas ligações cruzadas resultam de produtos finais de glicação avançada (AGEs). Este tratamento enzimático, administrado na forma de colírio, rejuvenesce as proteínas do cristalino (cristalinas) e parece ter efeitos duradouros (anos), embora atualmente demonstrado apenas in vitro. Embora promissores, mais estudos são necessários para compreender plenamente as vantagens e limitações de cada medicamento, considerando o estilo de vida e as preferências dos pacientes.

Os profissionais de cuidados oftalmológicos, juntamente com os primeiros presbiopes e as empresas, estão perfeitamente conscientes das potenciais perspectivas futuras neste mercado em expansão. Os prováveis beneficiários da abordagem farmacológica são indivíduos não acostumados a usar óculos anteriormente, como presbiopes recém-criados e aqueles com astigmatismo leve. As escolhas dos pacientes serão influenciadas pelos efeitos colaterais de uma determinada gota, e pesquisas contínuas são essenciais para compreender de forma abrangente as vantagens e limitações de cada medicamento.

Este artigo não tem patrocínio comercial

REFERÊNCIAS

1. Bourne RRA, Flaxman SR, Braithwaite T, et al . Magnitude, tendências temporais e projeções da prevalência global de cegueira e deficiência visual para longe e perto: uma revisão sistemática e meta-análise. Lanceta Glob Saúde . 2017; 5:e888–97.
2. Holden BA, Fricke TR, Ho SM, et al . Comprometimento global da visão devido à presbiopia não corrigida. Arco Oftalmol . 2008; 126:1731–9.
3. Berdahl J, Bala C, Dhariwal M, et al . Carga econômica e para o paciente da presbiopia: uma revisão sistemática da literatura. Clin Oftalmol 2020; 14:3439–50.
4. Croft MA, Kaufman PL. Acomodação e presbiopia: a visão neuromuscular ciliar, Ophthalmol Clin North Am . 2006; 19:13–24.
5. Charman WN. O olho em foco: acomodação e presbiopia. Opção Clin Exp . 2008; 91:207–25.
6. Papadopoulos PA, Papadopoulos AP. Manejo atual da presbiopia. Oriente Médio Afr J Oftalmol . 2014; 21:10-17.
7. Grzybowski A, Ruamviboonsuk V. Tratamento farmacológico na presbiopia. J Clin Med. 2022; 11(5):1385.
8. Karanfil FC, Turgut B. Atualização sobre colírios para correção de presbiopia. Revisão Oftalmológica Eur . 2017; 11(2):99-102.
9. Waring GO, Price FW, Wirta D, et al . Segurança e eficácia de AGN-190584 em indivíduos com presbiopia: o ensaio clínico randomizado GEMINI 1 fase 3. JAMA Oftalmol . 2022; 140(4):363-371.
10. Korenfeld MS, Robertson SM, Stein JM, et al . Gota tópica de éster de colina de ácido lipóico para melhoria da acuidade visual para perto em indivíduos com presbiopia: um ensaio preliminar de segurança e eficácia. Olho. 2021; 35(12):3292-3301.
11. Delanghe JR, Beeckman J, Beerens K, et al . Aplicação tópica de enzimas desglicantes como alternativa de tratamento não invasivo para presbiopia. Int J Mol Sci. 2023; 24(8):7343

Fonte: https://contactlensupdate.com/2023/12/15/progress-in-presbyopia-treatment/